auto-immuniteit (sp1) - UHasselt

De humorale auto-immuunrespons: autoantilichaam profilering en identificatie van nieuwe ziektemerkers

Autoreactieve B-cellen en autoantilichamen spelen een belangrijke rol in auto-immune aandoeningen zoals reumatoïde artritis (RA) en multiple sclerose (MS). In dit project wordt de humorale immuunrespons van RA- en MS-patiënten gebruikt om autoantigenen (=merkers) te identificeren. Hiervoor wordt de krachtige moleculaire techniek ‘Serological Antigen Selection’ (SAS) aangewend, die gebruik maakt van de lichaamsvloeistoffen van RA- en MS-patiënten (serum, cerebrospinaal vocht, synoviaal vocht). In deze lichaamsvloeistoffen bevinden zich kleine hoeveelheden antilichamen gericht tegen mogelijk pathogene targets. De antilichamen worden gebruikt om grote faag cDNA expressie bibliotheken, gemaakt uit ziekte gerelateerd weefsel, te screenen voor immunogene antigenen. Met behulp van faag-display technologie wordt uit een grote verzamelingen van eiwitten uit hersenen (MS) of gewrichten (RA) de reactieve antigenen geselecteerd. Deze methode kan ook immunogene antigenen identificeren die als doelwitmoleculen in immunotherapie gebruikt kunnen worden. 
 
In samenwerking met VIB werden twee patenten ingediend met de eerste kandidaat biomarkers voor MS en RA op basis van onderzoeksresultaten van dit project.

Projectleider en contact: prof. dr. V. Somers

Immuunregulatie: T-cellen, dendritische cellen en macrofagen

In dit project onderzoeken we de regulatiemechanismen van het immuunsysteem en de mogelijke verstoring van deze natuurlijke regulatiemechanismen in auto-immuunziekten zoals multiple sclerose en reumatoïde artritis. Celpopulaties die worden bestudeerd zijn CD4+CD28nul T-cellen, dendritische cellen en macrofagen.

Daarnaast bestuderen we hoe de regulatiemechanismen kunnen versterkt worden via bijvoorbeeld vaccinatie strategieën. Zo werd in het verleden de therapeutische toepassing van T celvaccinatie in multiple sclerose ontwikkeld aan BIOMED (toenmalig Dr. Willemsinstituut) door Prof. J. Raus, Prof. P. Stinissen en Prof. J. Zhang. T-cel vaccinatie werd ondertussen gecommercialiseerd en wordt aangeboden door het Amerikaans bedrijf PharmaFrontiers. Binnen de huidige projecten wordt er onder andere nagegaan of (regulatoire) dendritische cellen mogelijk ook als vaccin in de toekomst gebruikt kunnen worden. Dit laatste gebeurt in samenwerking met de Universiteit Antwerpen, afdeling hematologie.

Projectleider en contact: prof. dr. N. Hellings

Proteomica-onderzoek en ziektemerkers 

Dit project poogt aan de hand van proteomica-technologieën nieuwe moleculaire markers voor multiple sclerose (MS) op te sporen en betere inzichten in het ziekteproces te verwerven. 
Hersenvocht (CSV) staat rechtstreeks in verbinding met het aangetaste zenuwweefsel en is daarom een potentiële bron van biomarkers. Aan de hand van twee-dimensionale gelelectroforese en twee-dimensionale vloeistofchromatografie, gekoppeld aan tandem-massaspectrometrie kunnen eiwitten in het CSV van MS- en controlepatiënten geïdentificeerd worden.  Kwantitatieve proteomicatechnologie (DIGE) wordt gebruikt om verschillen in eiwitexpressie in hersenweefsel van ratten (proefdiermodel voor MS) op te sporen. Op deze manier wordt getracht de mechanismen van demyelinisatie en remyelinisatie te ontrafelen. BIOMED participeert tevens in het menselijk proteoom project van de Human proteome organisation (www.hbpp.org)
Tenslotte worden proteomicatechnologieën gehanteerd om de effecten van bepaalde stimuli op het proteoom van in vitro culturen van hersencellen (oligodendrocyten) en immuuncellen (T-cellen , macrofagen) te bestuderen.

Projectleider en contact: dr. J.P. Noben