Project R-14453

De rol van het DNA-herstel proteïne Apex1 in de ontwikkeling en functie van het enterisch zenuwstelsel (Onderzoek)

In zoogdieren is schade aan het genoom onvermijdbaar. Deze schade kan ontstaan door oxidatieve stress, die inherent is aan iedere cel, of door blootstelling aan contaminanten in het milieu. Om dit tegen te gaan, hebben organismen DNA-herstelroutes ontwikkeld. Het enterisch zenuwstelsel (EZ) wordt ook wel eens het tweede brein genoemd en voert de controle uit over het verteringsstelsel. In tegenstelling tot het centraal zenuwstelsel, is het EZ niet beschermd door de bloed-brein barrière en de botten die zich rondom de hersenen en de ruggengraat bevinden. Dit zorgt ervoor dat het ook gevoelig is voor genotoxische stoffen in de bloedbaan zoals ontstekingsmoleculen en pathogenen. Deze eigenschappen maken het EZ erg kwetsbaar voor DNA-schade, wat suggereert dat het robuuste DNA-herstelmechanismen nodig heeft om deze schade ongedaan te maken. Desondanks heeft DNAherstel in het EZ tot nu toe zeer weinig aandacht gekregen in wetenschappelijk onderzoek. Daarom wil ik de rol van het base-excisiereparatie proteïne Apex1 als een bewaker van het EZ genoom onderzoeken. Mijn doel is om 2 Apex1 knock-out muismodellen te genereren, één dat Apex1 mist in alle EZ cellen tijdens embryogenese en één dat Apex1 verliest in de EZ neuronen tijdens volwassenheid, gevolgd door een ontstekingsreactie. Om beter te begrijpen wat de moleculaire gevolgen zijn van Apex1 verlies, zal ik single-cell RNA sequencing toepassen op de EZ stalen van de knock-out modellen.

01 november 2023 - 31 oktober 2027