Project R-7297

Epigenoom modulatie van macrofagen door het gebruik van HDAC3 inhibitoren bevordert functioneel herstel na ruggenmergletsels. (Onderzoek)

Een ruggemergletsel is een aandoening waar meer dan twee miljoen mensen wereldwijd aan lijden. Patienten met een ruggemergletsel ervaren een extreem verlies aan motorische, sensorische en autonome zenuwstelsel functies. Op dit moment is de gebruikelijke therapie gelimiteerd tot rehabilitatie en onderdrukking van het immuunsysteem. Specifieke modulatie van het immuunsysteem als therapie is het ultieme doel om deze algemene immunosuppressieve therapieën te vervangen. Pro-inflammatoire M1 macrofagen zijn centrale spelers in de ontstekingsreactie na een ruggemergletsel. Deze cellen kunnen zeer schadelijke effecten uitoefenen door het secreteren van verschillende pro-inflammatoire en neurotoxische factoren. Deze vallen de beschadigde axonen aan en veroorzaken zo functionele beperkingen. Een geweldige mogelijke bron voor de immunomodulatie na een ruggemergletsel, die nog niet eerder onderzocht werd, zijn histon deacetylase inhibitoren (HDAC inhibitoren). In dit project is het doel om HDAC3 te blokkeren in macrofagen, aangezien het geweten is dat HDAC3 de differentiatie naar schadelijke M1 macrofagen controleert. Daarom is het doel van dit project om endogene M1 macrofagen via HDAC3 te inhiberen zodat we axonale schade en functionele beperkingen kunnen reduceren, in een muismodel voor ruggemergletsels. Om zowel in vitro en in vivo deze vragen te beantwoorden zullen deze HDAC inhibitoren zowel systemisch toegediend worden als via liposomen om specifiek op de M1 macrofagen te richten. Ook zal er gebruik gemaakt worden van een specifiek muismodel met macrofagen die geen HDAC3 tot expressie brengen. Het evalueren van deze HDAC inhibitoren om herstel te induceren na een ruggemergletsel kan leiden tot een nieuwe therapeutische aanpak.

01 oktober 2016 - 30 september 2020