Project R-3493

Analyse van een nieuwe neuroimmune stress pathway bij ruggenmergletsels (Onderzoek)

Pre-operatieve stress is een onvermijdelijk onderdeel geworden van het leven van de patiënt. Het resultaat van blootstelling aan stress hangt gedeeltelijk af van de duur: acuute stress blootstelling kan leiden tot immuunactivatie, en dat terwijl chronische stress immunosuppressief is. Warmte-stress bij mensen heeft invloed op catecholamine en cortisol niveaus, de twee grote kanonieke pathways bij een stress reactie. toenemend bewijs wijst naar een derde stress pathway bemiddeld door het immuunsysteem dat tot nu toe enkel gekarakteriseerd in het perifeer zenuwstelsel. Mast cellen (MC) speelte een sleutel rol in deze pathway aangezien deze geactiveerd worden door neuropeptiden die worden uitgescheiden in reactie op stress, en activatie van deze MC leidt tot de vrijzetting van pro-onstekings mediators. Daarom zal de rol van het nieuwe stress pathway onderzocht worden in vergelijking met de twee klassieke stress pathways. SYSTEMISCHE effecten van acuute pre-operatieve hypothermische stress zal geëvalueerd worden in een model van een ruggenmergletsel (SCI) in vivo. De LOKALE effecten van de drie mediators zullen bestudeerd worden gebruikmakend van neuriet uitwas en neurale overlevings analyses in vitro. Deze experimenten zullen de impact van het neuropeptide/mc pathway en de twee klassieke stress pathways op neurodegeneratie ophelderen. Dit opent een deur naar nieuwe pharmacologische strategiën tegen stress-geïnduceerde neurodegeneratie en mortaliteit na SCI.

01 januari 2012 - 31 december 2015