Project R-3661

De rol van mastcellen in de beperking van CNS ontsteking na traumatische ruggenmergletsels (Onderzoek)

Mast cellen worden beschouwd als de meest belangrijke cellen bij allergische reacties (bv. asthma, hooi koorts, atopische dermatitis). Er is steeds meer bewijs de MCs essentieel zijn voor het induceren en promoten van ontstekingen in het centrale zenuwstelsel (CZS) in de context van auto immuun ziektes zoals multiple sclerose (MS). In sterk contrast, in een niet-auto immuun context resulteert een MC-defect in verhoogde brein ontstekingen wat suggereert dat MCs verantwoordelijk zijn voor de controle van ontstekingsprocessen na een mechanische CNS trauma. Data van voornamelijk onze groep duid aan dat MCs deze effecten bemiddelen bij MC-specifieke proteasen (MCP), meer specifiek mMCP4. In dit project wordt de rol van Mcs en hun MCPs bij de controle van CZS onstekingen onderzocht in een model van traumatische CZS letsel in vivo (ruggenmergletsel (SCI)). SCI bij MC-deficiente W/Wv en kitWsh/W-sh muizen en verschillende MCP-deficiente muis lijnen worden daardoor geanaliseerd. Verder, substraten van de proteasen bij deze muis lijnen worden gezocht en vergeleken met wild type muizen m.b.v. multiplexed immunoassays, western blotting en ELISA. Veelbelovende kanditaten worden getest in degradatie analyses gevolgd door massaspectromie analyses. Deze benadering laat toe de karakterisatie en werking van het therapeutische potentieel van MCs en hun proteasen van een CZS trauma.

01 januari 2012 - 31 december 2013