Project R-4208

Mastcel proteasen als modulators van het littekenweefsel ter bevordering van neuroregeneratie na schade. (Onderzoek)

Axon regeneratie na trauma in het centrale zenuwstelsel (CNS)van een volwassen zoogdier is beperkt door verschillende factoren, zoals het ontbreken van groeibevorderende factoren, de lage intrinsieke capaciteit van neuronen om beschadigingen te overleven en, belangrijker, de aanwezigheid van groei -remmende factoren. De meest krachtige remmende bestanddelen in de beschadigde CZS zijn moleculen van de extracellulaire matrix (ECM), zoals chondroïtinesulfaat proteoglycanen (CSPG's). Deze proteoglycanen worden opgereguleerd na verwonding door cellen betrokken bij het proces van gliale littekenvorming en zij beïnvloeden negatief de neuriet uitgroei in vitro en axon regeneratie in vivo. In feite, bleek uitsplitsing van deze CSPG's de functionele uitkomst na CZS trauma te verbeteren. Tot nu toe zijn geen afdoende factoren beschikbaar die efficiënt de remmende ECM kunnen wijzigen tot regeneratie en herstel bevordering na CNS letsel. Door te focussen op moleculen die het pad voor axongroei kunnen ontruimen, zullen we meer inzicht krijgen in de regulerende mechanismen die ten grondslag liggen aan gliale littekenvorming, axon reparatie en functioneel herstel na een blessure. Zowel de voorlopige en gepubliceerde gegevens van onze onderzoeksgroep geven aan dat mestcel proteasen (MCP's) belangrijke enzymen zijn bij neuroregeneratieve processen na CZS trauma. MCP's hebben de mogelijkheid om ECM componenten verteren en spelen een belangrijke rol in de wondgenezing en remodeling. Het is echter nog niet geopenbaard of deze proteasen 'gliale littekens', axon regeneratie en functioneel herstel na CNS schade beïnvloeden en hoe ze dat doen. Daarom willen we de rol van MCP's in de regulatie van neuroregeneratieve processen na SCI ontrafelen. Deze resultaten zullen verdere de basismechanismen van gliale inhibitie belichten en zal het potentieel van MCP's bloot leggen om de klinische uitkomst na SCI te verbeteren.

01 januari 2013 - 31 december 2016