Project R-6303

Titel

Oncostatine M: meester regulator in het herstel van centraal zenuwstelsel letsels

Abstract

Multiple sclerose is een aftakelende ziekte van het centraal zenuwstelsel, waarbij de afbraak van myeline leidt tot een verstoorde zenuwgeleiding. Bestaande MS therapieën moduleren de immuunrespons, maar vertragen hoogstens de overgang naar de progressieve fase. Er is dus dringende nood aan therapieën die hersenherstel bevorderen. Oncostatine M (OSM), een herstelbevorderend cytokine, wordt geproduceerd tijdens hersenschade. OSM vervult zijn functie via de LIF receptor (LIFR), waardoor overleving van gespecialiseerde hersencellen wordt bevorderd en afbraak van myeline wordt verminderd. Verder, werkt OSM via zijn specifieke receptor, OSMR. Onze data tonen aan dat in een muismodel voor MS, OSM zorgt voor een sterke onderdrukking van auto-immuun gemedieerde hersenschade. Mijn hypothese is dat bij hersenschade OSM een cruciale regulator is van myelineafbraak en -herstel door het opwekken van een voordelige astrogliale en aangeboren immuunrespons. Deze hypothese zal worden onderzocht via een combinatie van in vitro celcultuursystemen en cel specifieke knockout muizen. Translationele relevantie wordt geboden via een pathologische studie waarbij gebruik wordt gemaakt van post-mortem MS-hersenmateriaal. De resultaten van dit project zullen zorgen voor meer inzicht in de complexe processen van MS-letselontwikkeling en -herstel en bijdragen tot de zoektocht naar nieuwe strategieën in de behandeling van progressieve MS.

Periode

01 oktober 2015 - 30 september 2016