Project R-7266

Titel

Oncostatine M geïnduceerde TIMP-1 productie door astrocyten, is de sleutel tot het herstel van centraal zenuwstelsel letsels

Abstract

Multiple sclerose is een aftakelende ziekte van het centraal zenuwstelsel, waarbij de afbraak van myeline leidt tot een verstoorde zenuwgeleiding. Bestaande MS therapieën moduleren de immuunrespons, maar vertragen hoogstens de overgang naar de progressieve fase. Er is dus dringende nood aan therapieën die hersenherstel bevorderen. Oncostatine M (OSM), een herstelbevorderend cytokine, wordt geproduceerd tijdens hersenschade en is een mogelijke kandidaat voor het induceren van hersenherstel. Onze data tonen aan dat in een muismodel voor MS, OSM zorgt voor een sterke onderdrukking van auto-immuun gemedieerde hersenschade en het induceren van remyelinisatie. In deze muismodellen is er een stijging waar te nemen van TIMP-1, geproduceerd door astrocyten, na een behandeling met OSM. Deze bevinding is reeds gelinkt aan bloed-hersenen barrière (BHB) en myeline pathologie. Mijn hypothese is dat OSM geïnduceerd astrocytisch TIMP-1 een cruciale regulator is van herstel na hersenschade via een eerstelijns bescherming ter hoogte van de BHB en via het induceren van remyelinisatie. Deze hypothese zal worden onderzocht via een combinatie van in vitro celcultuursystemen en cel specifieke knockout muizen. Translationele relevantie wordt geboden via een pathologische studie waarbij gebruik wordt gemaakt van post-mortem MS-hersenmateriaal. De resultaten van dit project zullen zorgen voor meer inzicht in de complexe processen van MS-letselontwikkeling en -herstel en bijdragen tot de zoektocht naar nieuwe strategieën in de behandeling van progressieve MS.

Periode

01 oktober 2016 - 30 september 2018