Project R-11248

Titel

Epstein-Barr virus en multiple sclerose risico: Geeft imprinting van monocyten een betere verklaring?

Abstract

Multiple sclerose (MS) is een chronische ontstekingsziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS). Hoewel het een hoge prevalentie heeft, wordt de etiologie nog steeds slecht begrepen. MS is een multifactoriële ziekte die veroorzaakt wordt door een complexe interactie tussen genetische, immunologische en omgevingsfactoren. Epstein-Barrvirus (EBV), een gammaherpesvirus, is van alle infectieuze agentia het sterkst geassocieerd met MS. Het is echter niet bekend hoe EBV bijdraagt aan het ontstaan van MS. Hier onderzoeken we de hypothese dat EBV gestuurde imprinting van monocyten een centrale rol speelt in de verhoogde vatbaarheid voor MS. In een pilotstudie hebben we aangetoond dat MuHV-4 infectie leidt tot een verergerd klinisch ziektebeeld in een diermodel voor MS (EAE). Eerst zullen we de bijdrage van monocyten in deze verslechtering onderzoeken door karakterisering van de CZSgeïnfiltreerde monocyten, maar ook van de CZS-residente myeloide cellen. Daarnaast zal er bewijs gezocht worden voor de causale rol van de MuHV-4 imprinted monocyten in de verslechtering van EAE. Vervolgens, zullen we de bevindingen in de muis vertalen naar de humane ziekte door op zoek te gaan naar monocyt-modificaties die geassocieerd zijn met EBV in bloedmonsters en post-mortem CZS hersen materiaal van MS-patiënten. Conclusies van dit onderzoek zullen bijdragen aan een beter begrip van de rol van EBV in het ontstaan van MS en zo een aanzet geven voor de ontwikkelingen van EBV-gerichte therapieën voor MS.

Periode

01 november 2020 - 31 oktober 2022