Project R-11247
Titel
Neutrofiele granulocyten: ondergewaardeerde spelers in de
pathogenese van multiple sclerose (MS) (Onderzoek)
Abstract
Multiple sclerose (MS) is een neurodegeneratieve auto-immuunziekte
waarvan de oorzaak nog niet gekend is en waarvoor geen
genezende behandeling beschikbaar is. Momenteel wordt
aangenomen dat de ziekte voornamelijk wordt veroorzaakt door de
adaptieve immuuncellen, meer bepaald de myeline-specifieke, autoreactieve
T-cellen. Deze dringen het centrale zenuwstelsel binnen via
een ontstoken bloed-hersenbarrière (BBB) waar ze een
inflammatiecascade initiëren die resulteert in influx van andere
immuuncellen en de productie van chemokinen, cytokinen en andere
moleculen. Recent is er belangstelling ontstaan voor de rol van
neutrofiele granulocyten in de pathogenese van MS op basis van
studies met patiëntenstalen en muismodellen van MS. Het is echter
onduidelijk hoe neutrofiele granulocyten bijdragen aan de pathologie.
Ik streef ernaar neutrofiele granulocyten van MS-patiënten
fenotypisch te karakteriseren en verschillende subsets te ontdekken,
mogelijk gerelateerd aan verschillende behandelingen. Daarnaast zal
ik de mechanismen achterhalen waarmee neutrofiele granulocyten
de pathogenese beïnvloeden door 3 functies van neutrofiele
granulocyten gerelateerd aan MS te onderzoeken; myelinefagocytose,
BBB-afbraak en antigeenpresentatie. Ik wil ook het effect
nagaan van MS-gerelateerde behandelingen op de functie en het
fenotype van neutrofiele granulocyten. De laatste stap is om de
verkregen resultaten te verifiëren met behulp van intravitale imaging
in het cuprizone muismodel voor MS.
Periode
01 november 2020 - 31 oktober 2022