Project R-10925

Titel

Inflammasoom activatie in TH lymfocyten, geïnduceerd door mitochondriale gebreken, veroorzaakt lokale weefselschade in de hersenen van patiënten met multiple sclerosis.

Abstract

Multiple Sclerosis (MS) is een chronische auto-immune ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), gekarakteriseerd door infiltratie van immuuncellen in de hersenen. Initiatie van de ziekte vindt plaats wanneer zelf-reactieve T lymfocyten geactiveerd worden na het herkennen van herseneiwitten, waarna de T lymfocyten de bloed hersen barrière (BHB) oversteken. Eenmaal aangekomen in het CZS, vallen deze cellen het neuronale weefsel aan resulterend in neurologische defecten zoals visuele problemen en verlamming. Jaren na de eerste fase van de ziekte (relapsing-remitting MS), gaat de ziekte bij de meeste patiënten over in de secundair-progressieve vorm, met toenemende invaliditeit tot gevolg. Op dit moment is er een gebrek aan behandelingsopties voor patiënten die lijden aan deze progressieve vorm. Wij en anderen vonden eerder dat cytotoxische CD4 T lymfocyten, alsook mitochondriale defecten, correleren met de progressie van de ziekte. Opvallend is dat er is aangetoond dat mitochondriale defecten inflammasoom activatie in T lymfocyten veroorzaken. In dit project zal ik aantonen of inflammasoom activatie in TH lymfocyten, geïnduceerd door mitochondriale defecten, verhoogd is in MS patiënten en of het bijdraagt aan het ziekte verloop en de lokale weefselschade in de hersenen.

Periode

01 november 2020 - 31 oktober 2024