Project R-12277

De glycine receptor α2, opgelicht als een cruciale speler in het beloningssysteem van de hersenen (Onderzoek)

De subcellulaire lokalisatie is cruciaal voor de juiste werking ionkanalen. In dit project bestuderen we de subcellulaire lokalisatie van de glycine alpha 2 receptor (GlyRα2) in het striatum. Het striatum is deel van het beloningssysteem in de hersenen dat betrokken is in psychiatrische ziekten zoals schizofrenie en verslaving. Het voornaamste celtype in het striatum zijn 'medium spiny' neuronen (MSNs). Wij hebben eerder reeds aangetoond dat GlyRα2 een sterke invloed heeft op de activiteit van het striatum. Wij hypothetiseren dat GlyRα2's extrasynaptisch gelokaliseerd zijn en dat hun activatie leidt tot inhibitie van overdreven actieve van MSNs in geval van hyperdopaminerge neurotransmissie. Wij zullen deze hypothese onderzoeken aan de hand van het koppelen van een genetisch gecodeerde geel-fluorescent proteïne-gebaseerde chloorsensor aan de GlyRα2. Wij zullen het gebruik van deze innovatieve tool analyseren in vitro, in vivo en ex vivo, en zullen daarbij gebruik maken van elektrofysiologie en hoge-resolutie fluorescentie technieken. In een volgende stap zullen we deze zeer innovatieve tool gebruiken om de subcellulaire lokalisatie van GlyRα2 te bestuderen, en de rol hiervan op het netwerk en gedragsmatige niveau. Dit project zal cruciale inzichten verschaffen in glycinerge modulatie van striatale functie. Bovendien zal het verder licht werpen op het therapeutisch potentieel van de GlyRα2.

01 november 2021 - 31 oktober 2023