Project R-11946

Titel

Onderzoek naar de conformatiedynamica van G-eiwit gekoppelde receptoren dynamica via enkel-molecuul fluorescentiemicroscopie.

Abstract

G-proteïnegekoppelde receptoren (GPCR's) orkestreren verschillende kritische processen in het menselijk lichaam, waaronder neurotransmissie, neurodegeneratie, gezichtsvermogen, ontsteking, pijn, enz. In dit project zal het protocol voor systematische studies van GPCR-conformatiedynamica op basis van geavanceerde methoden van enkel-molecuul fluorescentiemicroscopie worden ontwikkeld en toegepast op een van de best beschreven GPCR - A2A-adenosinereceptoren. Deze receptor wordt beschouwd als een mogelijk doelwit voor geneesmiddelen tegen slapeloosheid, chronische pijn, depressie en de ziekte van Parkinson. De eerste stappen van het project richten zich op instrumentele uitdagingen. Om in deze fase vrij te blijven van de uitdagingen die een membraanproteinestaal meebrengen zal in de plaats het gekende modeleiwit recoverin gebruikt worden. De geplande experimenten zullen daarmee voor het eerst gegevens opleveren over de conformationele dynamica van recoverin met een resolutie van één molecuul. Verdere studies naar de conformationele dynamiek van calciumsensoren zullen de weg plaveien voor klinische toepassingen bij de behandeling van een breed spectrum van neurologische en neurodegeneratieve ziekten, van autisme tot de ziekte van Parkinson en de ziekte van Alzheimer.

Periode

01 september 2021 - 31 december 2023