Project R-13316

Regulatoire T-cellen in multiple sclerose: van methylatie naar (re)myelinisatie (Onderzoek)

Multiple sclerose (MS) is een demyeliniserende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS). Focale demyelinisatie, een van de primaire kenmerken van MS, resulteert in neurodegeneratie als gevolg van de dood van oligodendrocyten. Bij MS zijn regulatoire Tcellen (Tregs), die regeneratieve functies bezitten, tevens aangetast. In normale omstandigheden bevorderen Tregs remyelinisatie door de secretie van factoren zoals NOV/CCN3, LIF en TGF-β. Er wordt echter aangenomen dat bij MS de epigenetische imprinting van Tregs verandert tijdens het verloop van de ziekte, waardoor de functie van Tregs afneemt. Het zich richten op de remyelinisatie-route van Tregs kan dus baanbrekende gevolgen hebben voor progressieve MS (pMS)-patienten, die momenteel geen goedgekeurde behandelingen hebben die zich op het herstel van de myelineschede richten. Aangezien Tregs nodig zijn om succesvolle remyelinisatie te laten plaatsvinden, kan het ontwerpen van een op Treg gebaseerde remyelinisatie-therapie helpen om de remyelinisatieblok bij pMS patienten te verlichten en verdere ziekteprogressie te voorkomen. Ik wil dus onderzoeken welke Treg-geassocieerde remyelinisatie inducerende genen een veranderde epigenetische imprinting hebben bij MS-patienten en of epigenetische bewerking van die genen remyelinisatie kan bevorderen. Het einddoel is om een mogelijke cel-gebaseerde autologe Treg-therapie voor remyelinisatie bij pMS te ontwikkelen.

01 november 2022 - 31 oktober 2024