Project R-14705

Titel

INSITE - Een nieuw gecombineerd experimenteel en theoretisch framework voor de studie van vloeibare eiwitcondensaten en de toepassing ervan om nieuwe doelwitten voor proteïnopathieën te ontdekken (Onderzoek)

Abstract

Membraanloze organellen (MLO's) zijn de natuurlijke manier waarmee cellen faseovergangen benutten om biomoleculen lokaal te concentreren zonder lipide membranen. MLO's hebben een overvloed aan natuurlijke functies, maar hebben ook een kritisch verband met verkeerd-gevouweneiwitziekten (VGEZ's). In dit ambitieuze project stellen wij de unieke hypothese dat MLO's efout gevouwen eiwitten een kritische toegangspoort vormen tot aggregatie. Om deze hypothese te onderzoeken, ontwikkelen we een innovatief framework voor fluorescentiemicroscopie. We bestuderen het misfolding-mechanisme van biocondensaten. In nauwe synergie met de experimenten zetten we een nieuw theoretisch kader op dat MLO's simuleert. Ons onderzoeksteam met complementaire en essentiële expertise zal het het fundamentele begrip van biologische fasescheiding aanzienlijk bevorderen en een unieke strategie bieden om VGEZ's aan te pakken lang voordat levensbedreigende eiwitaggregatie heeft plaatsgevonden.

Periode

01 januari 2024 - 31 december 2027