Project R-14286

Fosfodiësterase 4B en 4D inhibitie: een sequentiële benadering om ruggenmergschade te herstellen (Onderzoek)

Ruggenmergschade zorgt vaak voor een permanente uitval van motorische en sensorisch functies. Een ruggenmerglesie wordt gekenmerkt door neuroinflammatie en verminderde neuroregeneratieve capaciteit. De huidige therapieën kunnen enkel de symptomen verbeteren maar zullen niet zorgen voor een beter herstel. Daarom zijn er nieuwe therapieën nodig die de pathofysiologie van ruggenmergschade beïnvloed. Fosfodiësterase (PDE) 4 inhibitie heeft al aangetoond de functionele uitkomsten na een dwarslesies te verbeteren. Helaas, wordt de klinische translatie verhinderd door ernstige misselijkheid. Recent toonde onze onderzoeksgroep aan dat PDE4B inhibitie neuroinflammatie verminderd in multiple sclerose en PDE4D inhibitie neuroplasticiteit stimuleert in neuronale cellen. Daarom is het doel van dit project om het therapeutisch potentieel van PDE4B inhibitie om neuroinflammatie te verminderen en het neuroregeneratieve effect van PDE4D inhibitie te bestuderen om zo het herstel van dwarslesie-patiënten te verbeteren. Ten eerste zal het neuroregeneratieve effect van PDE4D inhibitie onderzocht worden in een hemisectie ruggenmergschade model. Vervolgens zal de sequentiële behandeling getest worden op therapeutisch potentieel in een contusie ruggenmergschade model. Ten slotte zal ik kijken naar het effect van PDE4B en PDE4D inhibitie op primaire ruggenmerg-geïsoleerde cellen. Op deze manier trachten we een nieuwe therapie voor ruggenmergschade te ontdekken.

01 november 2023 - 31 oktober 2025