Project R-15207

Toepassing van dissociatiereacties ter vorming van anisotrope hydrogels (Onderzoek)

Gradiënten spelen een belangrijke rol in de ontwikkeling, het functioneren en de pathologie van het menselijk lichaam. Bij kanker zijn de mechanische eigenschappen van de extracellulaire matrix (ECM) in de nabijheid van de ontwikkelende tumor gekoppeld aan de kwaadaardigheid. Realistische in vitro modellen die deze anisotropie in rekening brengen, laten ons toe ons begrip van de metabole processen bij kanker te vergroten en nieuwe geneesmiddelen te testen. Om dergelijke materialen te bekomen, worden verschillende methodologieën onderzocht om anisotrope biomaterialen te synthetiseren die de ECM beter nabootsen. De vorming van een stabiele, continue gradiënt in de mechanische eigenschappen blijft echter een uitdaging. Dit project zal het concept van dissociatieve bio-orthogonale chemie toepassen om hydrogels te produceren die selectief kunnen worden afgebroken na toevoeging van een splitsingsmiddel. Om deze hypothese te testen, zullen tetrazine gebaseerde vernetters worden gesynthetiseerd en toegepast bij de vorming van op PEG gebaseerde hydrogels. Vervolgens zullen de tetrazines gedeeltelijk worden afgebroken langs de concentratiegradiënt van een geïntroduceerd isonitrile. De materialen zullen op moleculaire en macroscopische schaal grondig worden gekarakteriseerd om dit concept te valideren. Ten slotte zullen de hydrogels worden toegepast in in vitro modellen van pancreaskanker om het effect van stijfheidsgradiënten op de ontwikkelende tumorsferoïden te bestuderen.

01 november 2024 - 31 oktober 2028