Project R-15069
Titel
Mechanismen van IgD-CD27- dubbel negatieve B cel functie en
metabolisme in veroudering (Onderzoek)
Abstract
De globale levensverwachting en het aantal oudere personen nemen constant toe. Dit gaat gepaard
met hoge kosten voor de gezondheidszorg doordat ook leeftijdsgerelateerde ziektes toenemen.
Immuunveroudering wordt gekenmerkt door chronische laaggradige ontsteking en heeft grote
effecten op het B-cel compartiment van het immuunsysteem, zoals bijvoorbeeld een toename in de
prevalentie van leeftijdsgeassocieerde B-cel populaties. Eén van deze B-cel populaties, de IgD-CD27-
dubbel negatieve (DN) B-cel, heeft pro-inflammatoire eigenschappen en is verhoogd aanwezig in
oudere personen, in auto-immuunziektes en in leeftijdsgerelateerde ziektes. Dit project is gericht op
het ontrafelen van DN B-cel mechanismen tijdens veroudering. Mijn hypothese luidt dat specifieke
signalisatiepathways onderliggend zijn aan een functionele en metabole shift die DN B-cellen
ondergaan bij veroudering. Eerst, bestudeer ik het transcriptoom van DN B-cellen in gezonde jonge
individuen, individuen van middelbare leeftijd en oudere proefpersonen. Targets of pathways die
differentieel tot expressie komen in ouderen en gerelateerd zijn aan de functie en het metabolisme
van DN B-cellen, worden verder gevalideerd in ex vivo en in vitro experimenten. Dit project zal de
mechanismen ontrafelen die ten grondslag liggen aan DN B-celfunctie en metabolisme tijdens
veroudering en zal resulteren in de identificatie en validatie van nieuwe DN B-celtargets die
betrokken zijn bij verouderingsgerelateerde processen.
Periode
01 oktober 2024 - 30 september 2028