Project R-15175

Ontrafelen van het Fagocyten Lipidoom bij Multiple Sclerose: Targeten van ApoE-geassocieerde Veranderingen in het Lipidenmetabolisme van Macrofagen en Microglia voor het Promoten van Remyelinisatie. (Onderzoek)

Multiple sclerose (MS) is een chronische inflammatoire demyeliniserende auto-immuunziekte in het centrale zenuwstelsel. Huidige therapieën verlichten symptomen in vroege fasen, maar zijn niet in staat om neurodegeneratie te voorkomen als de ziekte vordert. In de pathologie van MS spelen macrofagen en microglia een duale rol. Ze kunnen bijdragen aan ziekteprogressie door een proinflammatoir fenotype aan te nemen en myeline-debris te internaliseren, of herstel bevorderen door beschadigd myeline op te ruimen. Het fagocytfenotype wordt gestuurd door het cellulair lipidenmetabolisme waarin apolipoproteïne E (ApoE), een lipidentransporter, centraal staat. Naast de bekende associatie met de ziekte van Alzheimer, wordt steeds duidelijker dat ApoE ook een cruciale rol speelt bij MS, aangezien de ApoE4 isovorm is gelinkt aan versnelde ziekteprogressie en verminderde remyelinisatie. Dit project beoogt de relatie tussen het fagocytlipidoom en ApoEisovormen in de context van de- en remyelinisatie in MS te ontrafelen. De innovatieve lipidomics en transcriptomics technologieën beschreven in dit project, zullen nieuwe trajecten blootleggen die ten grondslag liggen aan het ziektebevorderende fenotype van fagocyten in de context van MS. Dit zal de weg vrijmaken voor nieuwe ApoE-genotype-specifieke therapieën gericht op het induceren van remyelinisatie in MS.

01 januari 2025 - 31 december 2028