Project R-15606

Het tijdig wikkelen van myeline in het PZS: ontrafelen van de rol van een nieuwe factor bij gezondheid en ziekte. (Onderzoek)

In het perifere zenuwstelsel (PZS) differentiëren immature Schwann cellen (SCs) om myeline synthese te starten, wat essentieel is voor een efficiënte zenuwgeleiding. In perifere neuropathieën, zoals de ziekte van Charcot-Marie-Tooth type 1A (CMT1A), is dit proces verstoord door de aanwezigheid van ongedifferentieerde SCs wat resulteert in dysmyelinisatie. We hebben recent een nieuwe factor geïdentificeerd, die een cruciale rol speelt bij de myelinisatie in het centrale ZS. Echter, tot op vandaag is de functie van deze factor in het PZS nog niet ontrafeld. In dit project, combineren we state-of-the-art experimentele tools, waaronder in vivo SC tracer experimenten, omics benaderingen en patiënt-afgeleide in vitro modellen om nieuwe inzichten te krijgen in de functie van deze factor bij SC biologie en PZS-myelinisatie in gezondheid en ziekte. Eerst wordt de betrokkenheid bij PZS myelinogenese bepaald, door in te zoomen op SC functie en onderliggende pathways te identificeren. In een tweede deel bepalen we of de factor ook een belangrijke speler is in CMT1A, en of het instaat is om het ongedifferentieerd SC fenotype te herstellen. Samenvat, zal dit project betere inzichten geven in de rol van deze nieuwe factor in PNS myelinisatie en bijdragen aan nieuwe behandelingsstrategieën voor PNS ziekten.

01 januari 2025 - 31 december 2028