Project R-15607

Resolutie van genomische stress als een mechanisme om darmaandoeningen gerelateerd aan defecten in het enterisch zenuwstelsel te voorkomen (Onderzoek)

Het enterisch zenuwstelsel (ENS), een neuraal netwerk ingebed in de wand van het maagdarmkanaal, regelt quasi-autonoom de verschillende functies van het spijsverteringsstelsel, en wordt daarom ook het tweede brein genoemd. Darmaandoeningen door defecten in het ENS zijn een belangrijke oorzaak van gezondheidsproblemen, maar de mechanismen die aan de basis liggen van ENS-dysfunctie zijn grotendeels onbekend. Echter, genetische studies van enterische neuropathieën en onze preliminaire data, wijzen op een cruciale bijdrage van DNA-herstelfactoren in het waarborgen van de ontwikkeling en functie van het ENS. DNA-herstel omvat verschillende moleculaire signaalwegen die specifieke vormen van DNA-schade verhelpen. Deze zijn inherent aan normaal cellulair metabolisme, en kunnen bijvoorbeeld ontstaan door spontaan verval of reacties met vrije zuurstofradicalen. In dit project zullen de gevolgen van defecten in DNA-herstel in ENS cellen worden onderzocht en het effect op de structuur van het ENS, de veranderingen in de transcriptieprofielen van darmcellen en de impact op darmfunctie in kaart worden gebracht. Met behulp van geavanceerde experimentele modellen zullen we in gecontroleerde laboratoriumstudies de belangrijkste DNA-herstelroutes die instaan voor de integriteit van het ENS identificeren en de geassocieerde vormen van genomische stress definiëren. Hierdoor zal dit project bijdragen aan de ontwikkeling van preventieve en therapeutische methoden om darmaandoeningen te bestrijden.

01 januari 2025 - 31 december 2028