Project R-15371

Post-transcriptionele controle van de fysiologie van schuimcellen in demyeliniserende hersenaandoeningen (Onderzoek)

Aanhoudende ontstekingsreacties en het falen van herstelmechanismen worden geacht aan de grondslag teliggen van de progressieve aard van neurologische ziektes zoals multiple sclerose (MS). In voorgaandestudies heeft onze onderzoeksgroep aangetoond dat verstoringen in de verwerking van myeline-afgeleidelipiden door macrofagen en microglia hun herstelbevorderende eigenschappen verstoren. Tot op heden zijn deverantwoordelijke moleculaire en metabole mechanismen die leiden tot de vorming van deze schadelijkeschuimcellen echter onduidelijk. Op basis van voorlopige bevindingen stel ik de hypothese dat een verhoogdeexpressie van miRNA146a en miRNA155 de metabole en regeneratieve eigenschappen van schuimcellen inneurodegeneratieve ziektes verstoort. Om deze hypothese te testen, zal dit project spatiale veranderingen inde aanwezigheid van deze miRNAs in MS lesies verkennen en streeft het ernaar deze veranderingen tebenutten om macrofagen en microglia te sturen naar een regeneratief fenotype. Dit wordt bereikt door gebruikte maken van geavanceerde lipidomische en transcriptomische technieken, unieke hersenstalen van MSpatienten en preklinische MS modellen. Dit werk zal waardevolle inzichten opleveren in de rol van miRNA146aen miRNA155 bij remyelinisatie en schuimcelbiologie. Bovendien zal het nieuwe therapeutische doelenidentificeren voor het bevorderen van remyelinisatie bij MS en andere aandoeningen gekenmerkt doorneuroinflammatie en falen van hersenherstel.

01 november 2024 - 31 oktober 2028