Project R-15706

Titel

Het identificeren van de moleculaire drivers van Treg functieverlies tijdens transmigratie door breinbarrières (Onderzoek)

Abstract

De zoektocht naar een manier om beschadigd hersenweefsel te herstellen, heeft de afgelopen jaren gezorgd voor steeds meer aandacht voor regulatoire T-cellen (Tregs). Naast hun intrinsieke capaciteit om immuunresponsen te verminderen, wordt aan Tregs nu ook een cruciale rol toegeschreven in reactie op hersentrauma en zelfs bij het herstel van beschadigd hersenweefsel. Het blijft echter onduidelijk waarom Tregs falen om ziekteprogressie te voorkomen in de context van inflammatoire neurologische aandoeningen zoals multiple sclerose (MS). Onze recente ontdekkingen hebben aangetoond dat Tregs hun immuunsuppressieve capaciteit verliezen door migratie over de bloedhersenbarrière (BBB). Daarom streven we ernaar de interacties tussen Tregs en hersenbarrière cellen op te helderen, om nieuwe therapeutische targets te identificeren voor neuroinflammatoire aandoeningen. Onze voorgestelde experimenten zullen eerst onze bevindingen uitbreiden naar andere modellen van neuroinflammatie/degeneratie, om te begrijpen of het verlies van Treg-functie een veelvoorkomend kenmerk is. Ten tweede zullen we een volledige analyse bieden van de interacties tussen Tregs en hersenbarrière cellen. Ten slotte zullen we ingrijpen in deze interacties om het proof-of-concept te leveren van een nieuw Treg-gebaseerde therapie voor neurodegeneratieve aandoeningen.

Periode

01 oktober 2025 - 30 september 2029