Project R-16093

MOTS-c in het peloton van exerkines: Een doorbraak voor vasculaire gezondheid bij diabetes type 2 (Onderzoek)

Type 2 diabetes (T2DM) is een wereldwijde uitdaging voor de gezondheid. Hoewel de huidige behandelingen zich vooral richten op glykemische controle, is er minder aandacht voor vasculaire disfunctie, een belangrijke oorzaak van diabetes-gerelateerde complicaties. MOTS-c, een mitochondriaal peptide en exerkine dat wordt geïnduceerd door lichaamsbeweging, is naar voren gekomen als een veelbelovende metabole regulator. Toch blijft de rol van MOTS-c in endotheel gezondheid onduidelijk. Mijn hypothese is dat MOTS-c de beschikbaarheid van endotheliaal stikstofmonoxide verhoogt, oxidatieve stress vermindert en ontstekingen onderdrukt, wat resulteert in een verbeterde macro- en microvasculaire functie bij T2DM. Om deze hypothese te testen, zal ik (1) de effecten van MOTS-c behandeling op endotheel en vasculaire functie evalueren met behulp van in vitro modellen en een nieuw T2DM-ratmodel, en (2) onderzoeken of matig intensieve duur training de circulerende MOTS-c niveaus verhoogt, wat kan bijdragen aan vasculaire bescherming in zowel het ratmodel als T2DM-patiënten. Met behulp van geavanceerde technieken, waaronder Seahorse-metabolische analyse, aorta-ringtests en light sheet-microscopie, zal dit project diepgaand inzicht bieden in de vasculaire voordelen van MOTS-c. Dit kan de basis leggen voor mitochondria-gerichte therapieën. Door deze cruciale leemte in de behandeling van T2DM te dichten, draagt dit onderzoek mogelijk bij aan verbeterde diabeteszorg en betere patiëntuitkomsten.

01 november 2025 - 31 oktober 2029