Project R-15998

In Kaart Brengen van de Cellulaire en Subcellulaire Activiteit van Glycine-receptor α2 in het Volwassen Striatum. (Onderzoek)

Na de geboorte neemt de expressie van de Glycine α2 receptor (GlyRα2) in de hersenen af, waardoor zijn rol in het volwassen brein lange tijd over het hoofd is gezien. Wij toonden echter aan dat GlyRα2 tot expressie komt in het volwassen striatum, een belangrijke structuur in beloningsgestuurd gedrag, en ontdekten dat het een belangrijke modulator is van striatale activiteit. Dit positioneert het volwassen striatum als een 'hotspot' voor α2-biologie. Toch ontbreekt cruciale kennis over zijn expressieprofiel, evenals zijn functie en subcellulaire lokalisatie in specifieke striatale celtypes. Daarom heeft dit project tot doel de locatie van GlyRα2 te visualiseren en zijn functie in het volwassen striatum te ontrafelen met behulp van innovatieve tools. Met nieuwe GlyRα2-specifieke antilichamen en hoge-resolutiemicroscopie zullen we zijn regionale en celtype-specifieke expressiepatronen in kaart brengen. Vervolgens zullen we, met een recent ontwikkeld GlyRα2-conditional knockoutmodel en elektrofysiologie, bepalen hoe GlyRα2 de activiteit in specifieke striatale celtypes moduleert en hoe dit de striatale output beïnvloedt. Tot slot zullen we onze chimerische mClYFP-GlyRα2, die GlyRα2 combineert met een gele fluorescerende Cl⁻-sensor, inzetten in combinatie met hoge- resolutiemicroscopie om de subcellulaire lokalisatie en activiteit van GlyRα2 in deze celtypes te bepalen. Dit project zal fundamentele inzichten opleveren in de rol van GlyRα2 als modulator in het volwassen striatum.

01 november 2025 - 31 oktober 2029