Project R-15966

Het maken van een zenuw in een schaaltje: differentiatie van dentale pulpastamcellen aan de hand van microtopografieën om de ziekte van Charcot-Marie-Tooth te onderzoeken. (Onderzoek)

De ziekte van Charcot-Marie-Tooth type 1A (CMT1A) is de meest voorkomende perifere neuropathie, waarvoor geen behandeling bestaat. Dit komt grotendeels omdat er geen relevante humane in vitro modellen zijn om de ziekte te bestuderen. Huidige modellen zijn vooral gebaseerd op iPSC-afgeleide Schwann cellen, maar deze zijn immatuur en niet-functioneel waardoor ze de ziekte niet voldoende nabootsen. Mijn project is innovatief en interdisciplinair, en gebruikt CMT1A patiënt-afgeleide dentale pulpastamcellen (DPSC). Deze cellen zijn uiterst geschikt omdat zij kunnen differentiëren naar Schwann cellen (SCs) en motorneuronen (MNs). De rol van MNs in CMT1A is onvoldoende onderzocht, ondanks aanwijzingen dat ze mogelijks bijdragen aan de pathologie. Mijn project tracht een relevant "zenuw in een schaaltje"-model te ontwikkelen, gebaseerd op microtopografieën om DPSC te differentiëren naar mature SCs en MNs. Hiervoor maak ik gebruik van geavanceerde biomaterialen en patiënt-afgeleide cellen om (1) SC en MN differentiatie en maturatie te optimaliseren, (2) een 3D hydrogel "zenuw in een schaaltje"-model te ontwikkelen om SC-MN interacties te bestuderen, en (3) cellulaire en moleculaire disfuncties te bestuderen in CMT1A. Dit model zal een baanbrekende tool zijn om meer inzicht te krijgen in de pathogenese van CMT1A, en zal gebruikt kunnen worden als translationeel humaan model voor drug screening.

01 oktober 2025 - 30 september 2029