Project R-16004

Boodschap in blaasjes: vetweefsel-gesecreteerde mitochondriële extracellulaire vesikels als metabole regulatoren in obesitas gerelateerde insulineresistentie (Onderzoek)

Obesitas en type 2 diabetes mellitus (T2DM) worden gekenmerkt door een verstoorde vetweefselfunctie, wat bijdraagt aan de ontwikkeling van obesitas gerelateerde metabole verstoringen. Extracellulaire vesikels afgeleid van vetcellen (adEVs) spelen een cruciale rol in de orgaancommunicatie, waarbij ze de stofwisseling in weefsels beïnvloeden, zoals bijvoorbeeld skeletspierweefsel. Preklinische studies suggereren dat adEVs afkomstig van vetcellen bij individuen met obesitas de insulinesignalering in skeletspieren verstoren. In een recente studie ontdekten we een nieuwe rol van mitochondriën in de communicatie met het endosomale compartiment, namelijk door afgifte van mitochondriaal afgeleide EVs. Ook toonden we via pilootdata dat mitochondriale eiwitten aanwezig zijn in adEVs en werd hun opname door spiercellen aangetoond, wat hun rol in de regulatie van energieconversie en insulinesignalering in de skeletspier suggereert. In dit project stellen we dat adEVs mitochondriale eiwitten dragen, welke de skeletspier stofwisseling en insulinegevoeligheid beïnvloedt. Dit project onderzoekt hoe mitochondriaal afgeleide vesikels in vetcellen van donoren met of zonder obesitas de adEVs vormgeven, en hoe hun mitochondriaal eiwitprofiel wordt beïnvloedt door fysieke inspanning. Deze bevindingen kunnen nieuwe inzichten bieden in de onderlinge communicatie tussen organen bij metabole ziektebeelden, wat uiteindelijk behandelingsstrategieën voor obesitas en T2DM zou kunnen bevorderen.

01 oktober 2025 - 30 september 2029