Project R-16270
Titel
MSMacGut: Genetische Stratificatie van Darm-Hersen-as Disfunctie bij Multiple Sclerose (Onderzoek)
Abstract
Multiple sclerose (MS) treft meer dan 1,2 miljoen Europeanen met jaarlijkse kosten van meerdan €40 miljard, maar huidige CZS-gerichte behandelingen falen in het stoppen vanziekteprogressie. Recent bewijs toont dat MS-geassocieerde genetische varianten, vooralFUT2, darmfunctie reguleren in plaats van neuro-inflammatie, wat suggereert dat MS ontstaat uit genetisch-geörkestreerde darm-hersen-as disfunctie. MSMacGut onderzoekt hoe FUT2-varianten darmbarrière-integriteit, microbioomsamenstelling en macrofaagresponsen voorafbepalen om een zelfonderhoudende cyclus van neuro-inflammatie te creëren. Met genetisch-gestratificeerde muismodellen (FUT2 KO versus wildtype) karakteriseren we de darm-hersen-asvanaf baseline tot chronische experimentele auto-immuun encefalomyelitis (EAE), waarbij wedarmpermeabiliteit, microbioomsamenstelling, bacteriële translocatie en intestinalemacrofaagprogrammering beoordelen. Door aan te tonen dat FUT2-varianten gecoördineerdevatbaarheid creëren voor barrièredisfunctie, dysbiose en immuunhyperactivatie vóór neuro-inflammatie ontstaat, vestigt MSMacGut genetische stratificatie als fundament voorprecisiebehandeling van MS, wat gerichte interventies mogelijk maakt gebaseerd op individuelegenetische architectuur in plaats van downstream symptomen.
Periode
01 januari 2026 - 31 december 2027