Project R-16558

Een geheim verscholen in de matrix: ontrafelen van de onderliggende mechanismen van aanhoudende spierzwakte na ACL reconstructie en het regeneratief potentieel van keton ester toediening (Onderzoek)

Letsels aan de voorste kruisband (ACL) behoren tot de meest voorkomende orthopedische letsels en leiden snel tot spierzwakte. Dit functieverlies kan nauwelijks worden omgekeerd door revalidatietraining, leidende tot spierzwakte tot 8 jaar na ACL reconstructie (ACLR). Hoewel het duidelijk is dat dit wordt veroorzaakt door intrinsieke spierzwakte, blijven de onderliggende veranderingen in de skeletspier onduidelijk, wat de ontwikkeling van effectieve therapieën belemmert. Daarom is ons eerste doel om de opeenvolgende biomoleculaire veranderingen te identificeren die spierzwakte na ACLR veroorzaken. Onze recente studies wijzen op de extracellulaire matrix (ECM) als een sleutelfactor in het (on)vermogen om spierzwakte om te keren. Daarom zullen we zeer gespecialiseerde technieken gebruiken om een uitgebreide karakterisering van de ECM van de skeletspier na ACLR te genereren. Daarnaast hebben we recent ketonester (KE) inname geïdentificeerd als een nieuwe strategie om spierrevalidatie na immobilisatie te verbeteren, ten minste deels door ECM-veranderingen. Ons tweede doel is daarom om na te gaan of KE de spierfunctie en klinische uitkomsten na ACLR kan verbeteren. Tot slot toonden onze meest recente data aan dat het circulerende milieu na inname van KE de ECM-functie verbetert. Daarom is ons derde doel het identificeren van de circulerende factoren die dit effect mediëren en het leveren van preliminaire evidentie voor hun potentieel om menselijke spierfunctie te verbeteren.

01 oktober 2026 - 30 september 2030