Project R-17024

Transcriptionele en metabole regulatoren van de dubbel-negatieve (DN) B-celsubset 1 bij multiple sclerose: nieuwe doelwitten voor neuro-inflammatie (Onderzoek)

Multiple sclerose (MS) is een chronische inflammatoire ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS). Bcellen spelen een belangrijke rol in de pathologie van MS door de aanmaak van antilichamen die gericht zijn tegen zelfantigenen, de stimulatie van T-cel responsen en de productie van cytokines die ontstekingsreacties sturen. Onze onderzoeksgroep heeft recent aangetoond dat IgD⁻CD27⁻ dubbel negatieve (DN) B-cellen verhoogd aanwezig zijn in het bloed en het hersenvocht van MS-patiënten. Deze cellen vertonen ontstekingsbevorderende en ziekte-geassocieerde functionele kenmerken, wat suggereert dat ze actief kunnen bijdragen aan aanhoudende CZS-inflammatie. Dit project heeft tot doel de moleculaire mechanismen te ontrafelen die de functie en metabole activiteit van DN1-cellen bij MS reguleren, aangezien data uit de onderzoeksgroep aangeven dat het DN1-subtype de dominante DN-populatie in de ziekte is. Genen en eiwitten die differentieel tot expressie komen in DN1-cellen en gekoppeld zijn aan hun activatie en metabolisme zullen worden onderzocht met behulp van ex vivo-, in vitro- en in vivo-experimenten. Dit project zal het inzicht vergroten in de biologische pathways die ten grondslag liggen aan de betrokkenheid van DN1-cellen bij de pathologie van MS. In de toekomst kan de identificatie van nieuwe B-celgerelateerde doelwitten leiden tot meer gepersonaliseerde, gerichte therapie voor MS.

01 november 2026 - 31 oktober 2030