Project R-17035

LiCo: Ontwikkeling van een platform voor structurele biologie voor onderzoek naar de ziekte van Alzheimer (Onderzoek)

Biologische functies worden bepaald door dynamische moleculaire conformaties en interacties. Het begrijpen van deze dynamiek is cruciaal voor cellulaire processen in gezondheid en ziekte, maar traditionele structurele biologie biedt vaak slechts statische snapshots of gemiddelde ensembles, waardoor zeldzame, tijdelijke tussenstadia verborgen blijven. Single-molecule Förster Resonance Energy Transfer (smFRET) kan dit gat opvullen, maar het gebruik wordt beperkt door lage doorvoer en gebrek aan ruimtelijke context, waardoor grootschalige screening of dicht opeengepakte moleculaire omgevingen moeilijk zijn. Dit project ontwikkelt LiCo, een line-based confocale microscoop die smFRET-acquisitie paralleliseert en zo de doorvoer met orders of grootte verhoogt zonder sub-nanometer resolutie te verliezen. LiCo overwint doorvoer beperkingen en maakt structurele karakterisering van eiwitten in complexe, heterogene omgevingen mogelijk. We passen LiCo toe op Tau, een belangrijke factor in de ziekte van Alzheimer, om een uitgebreid conformationeel atlas op te stellen en zeldzame structurele kantelpunten te identificeren die neurotoxische aggregatie veroorzaken. Dit vormt een kader voor structureel-geleide geneesmiddelontwikkeling om Tau te stabiliseren en ziekteprogressie te stoppen. LiCo biedt daarnaast een universeel platform, ontworpen als modulair add-on, dat conventionele fluorescentiemicroscopen transformeert tot snelle single-molecule stations.

01 november 2026 - 31 oktober 2030