Project R-17042

Elastine-achtige Eiwitten voor Actieve Immunomodulatie (ELP-AIM) (Onderzoek)

Het project Elastine-achtige Eiwitten voor Actieve Immunomodulatie (ELP-AIM) richt zich op de nood aan geavanceerde therapieën voor de behandeling van hartfalen na een myocardinfarct (MI). Hoewel de ontstekingsfase noodzakelijk is voor het verwijderen van beschadigd weefsel na een MI, leidt een aanhoudende pro-inflammatoire reactie van M1-macrofagen vaak tot de vorming van een nietcontractiel fibrotisch litteken. De huidige benaderingen waarbij oplosbare cytokines worden gebruikt om een overgang naar M2-type macrofagen te bevorderen, worden beperkt door een korte halfwaardetijd en mogelijke neveneffecten. Dit project stelt een nieuwe klasse van immuuninstructieve elastine-achtige eiwitten (iiELP's) voor, die gebruikmaken van recombinant-DNAtechnologie om bioactieve peptidemimetica rechtstreeks aan een injecteerbare hydrogelmatrix te koppelen. Door peptide-domeinen die M1-activering onderdrukken te combineren met peptidemotieven die M2-cellen rekruteren en stabiliseren, biedt het project een platform met een langdurig, gelokaliseerd en synergetisch immuuninstructief effect. De ontworpen eiwitten worden grondig gekarakteriseerd en gevalideerd, zowel in vitro met behulp van macrofaagprofilering als in vivo met behulp van een ratten-MI-model. Het project tracht aan te tonen dat het sturen van de immuunrespons pathologische fi broblastactivering eff ectief kan voorkomen en zo de vorming vanlittekenweefsel kan beperken, waardoor de hartfunctie behouden blijft.

01 november 2026 - 31 oktober 2030