Project R-17043

Natieve chemische ligatie voor bioconjugatiereacties op injecteerbare microgels (CLIMB) (Onderzoek)

De huidige oplossingen voor kraakbeenregeneratie falen vaak vanwege ondermaatse laterale integratie wat leidt tot mechanische instabiliteit op het raakvlak tussen implantaat en weefsel. Om deze uitdaging aan te pakken, stelt het CLIMB-project (Natieve chemische ligatie voor bioconjugatiereacties op injecteerbare microgels) een nieuwe, tweefasige bio-orthogonale assemblagestrategie voor waarbij gebruik wordt gemaakt van hyaluronzuur (HA) microgels. De belangrijkste innovatie ligt in het gebruik van Native Chemical Ligation (NCL) als een thiol-regeneratief mechanisme: C-terminale thioesters op de HA-keten reageren met N-terminale cysteïnepeptiden om een hoge dichtheid aan gekoppelde peptiden te bereiken. Tegelijktijd worden vrije thiolen geregenereerd, die op hun beurt gebruikt kunnen worden voor het vernetten van de gedecoreerde HA-polymeren tot uniforme microgels via radicaal-geïnduceerde thiol-norborene click-chemie. De resulterende microgels worden versierd met een bibliotheek van functionele peptiden, waaronder ECM-affiniteitssequenties voor collageen type II en chondroïtinesulfaat om de verankering aan het gastheerweefsel te verbeteren, en transglutaminase-gevoelige motieven om de vorming van microporeuze getemperde deeltjesstructuren (MAPS) mogelijk te maken. Het celvrije, injecteerbare platform biedt een veelzijdig en minimaal invasief alternatief voor traditionele chirurgische ingrepen om het ontstaan van artrose te vertragen.

01 november 2026 - 31 oktober 2030