Project R-5264

Titel

De glycine receptor: subeenheidstoichiometrie en (sub) membranaire interacties bestudeerd met nieuwe tweekleuren-fluorescentiemicroscopie met singlemolecule gevoeligheid en met superresolutie (Onderzoek)

Abstract

Glycine receptoren zijn proteïnen essentieel voor de communicatie van neuronen in de hersenen en ruggenmerg. Elke glycine receptor omvat vijf subeenheden. Gezien dat er vijf verschillende klassen subeenheden bestaan, zullen verschillende combinaties van subeenheden leiden tot verschillende eigenschappen van de resulterende glycine receptor. Bijvoorbeeld, een gedeelte van dit project legt de focus op de a3 subeenheid , deze bestaat in twee vormen (a3K en a3L). Een wijziging in de expressie ratio van de a3K en a3L subeenheid wordt geassocieerd met temporele kwab epilepsie. Hoe de subeenheid compositie de eigenschappen van de receptor wijzigt is nog niet volledig opgehelderd. Om bij te dragen aan een beter begrip van de structuur-functie relatie van de glycine receptor, komen twee belangrijke onderwerpen aan bod. Eerst, wordt de subeenheid compositie van de glycine receptor bepaald omdat er geen wetenschappelijk akkoord is over de opbouw van de subeenheden. Vervolgens, worden interacties van de glycine receptor opgebouwd uit enkel a3 subeenheden met de omgeving bestudeerd en gekwantificeerd om de rol van andere proteïnen binnen de cel te bepalen ten opzichte van het receptor gedrag. Om beide onderzoeksvragen te beantwoorden zullen nieuwe methodologieën toegepast worden gebaseerd op geavanceerde microscopische technieken die in staat zijn een individuele receptor te detecteren.

Periode

01 oktober 2013 - 30 september 2016