Project R-6825

Van maternale immuunactivatie naar ontwikkelingsaandoeningen: via microglia naar projectie neuronen? (Onderzoek)

Het complex samenspel tussen remmende interneuronen en prikkelende projectieneuronen tijdens de ontwikkeling van het neuraal netwerk is van cruciaal belang voor een evenwichtige neurotransmissie. De fundamenten van dit netwerk zijn gebouwd tijdens de embryogenese. Genetische en omgevingsfactoren kunnen leiden tot een disbalans tussen exciterende en inhiberende signalering resulterend in neurologische aandoeningen, zoals schizofrenie en autisme. Hoewel de onderliggende mechanismen nog niet volledig begrepen worden, is de blootstelling aan maternale infectie vroeg in embryogenese een factor waarvan bekend is dat het het evenwicht verstoord, met een ontwrichtend effect op interneuron ontwikkeling. Een gevaarlijke impact van infectie tijdens de zwangerschap op het lot van prikkelende projectie neuronen in de zich ontwikkelende hersenen kan even belangrijk zijn naar neuropathologie toe. Onze hypothese is dat de stimulatie van het immuunsysteem van de moeder tijdens de zwangerschap proliferatie van prikkelende neuronale voorlopercellen, de polarisatie en migratie in de neocortex en hun differentiatie in projectie neuronen zal beïnvloeden. Deze gebeurtenissen zullen een onstabiele basis voor latere synaptogenesis stellen. Een tweede deel van dit project heeft als doel te onderzoeken of microglia, als mediatoren van infectie, een belangrijke steen zijn in de weg naar neurologische aandoeningen. Dit zal onderzocht worden in modellen van microglia-activatie en -uitputting. Deze resultaten zullen nieuwe en belangrijke kennis over het ontstaan van neuropsychiatrische aandoeningen opleveren, wat de eerste stap naar het aankunnen ervan is.

01 januari 2016 - 31 december 2019