Project R-8177

Moleculaire regeling van microgliale migratie door P27 Kip1 (Onderzoek)

De ontwikkeling van de hersenen is een complex proces dat in geval van storingen kan leiden tot morfologische en functionele afwijkingen in de hersenen. Zulke afwijkingen komen voor in neuro-ontwikkelingsstoornissen zoals autisme en schizofrenie. Microglia zijn de immuun cellen van de hersenen en dragen bij aan de ontwikkeling en het behoud ervan. Microglia zijn verantwoordelijk voor het snoeien van een teveel aan verbindingen in de hersenen, en dit doen ze door een proces dat fagocytose wordt genoemd. Om hun taken op het juiste moment en de juiste plaats te kunnen uitvoeren, migreren microglia in de hersenen. Zowel migratie als fagocytose vereisen een strikte controle van de cellulaire bewegingen of motiliteit. Er blijven echter nog veel vraagtekens bestaan over de moleculaire mechanismen die deze motiliteit in microglia controleren. In ontwikkelende neuronen daarentegen werd P27 (cyclin dependent kinase inhibitor p27kip1) geïdentificeerd als eiwit dat cellulaire migratie stuurt door het moduleren van het cellulaire skelet. Omdat de aanwezigheid van p27 is aangetoond in microglia en de microgliale motiliteit het resultaat is van herschikkingen in het cellulaire skelet, stellen wij dat p27 migratie en phagocytose van microglia controleert. Dit project zal de kennis rond hersenontwikkeling verbeteren en opent de weg naar nieuw onderzoek over disfunctie van microglia in neurologische aandoeningen.

01 oktober 2017 - 30 september 2021