Project R-9532

Titel

Het reguleren van enzymes op splice variant niveau, een nieuwe benadering om herstel te stimuleren in multiple sclerose

Abstract

Multiple sclerose (MS) is een auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) die voornamelijk jong volwassenen treft. Hoewel de beschikbare therapieën voor MS betrouwbaar, steeds beter en zeer effectief zijn in de eerste stadia van MS, hebben ze slechts een beperkte werkzaamheid in het voorkomen de overgang naar de progressieve fase. Tijdens de chronische stadia, wanneer weinig ontsteking aanwezig is, raken de eigen herstelmechanismen uitgeput, waardoor de ziekte geleidelijk aan verergerd. Daarom is er een dringende behoefte aan therapieën die de progressie van de ziekte stoppen door het herstellend vermogen van het CZS te herstellen. In dit project onderzoeken we of remmen van specifieke enzyme subtypes herstel stimuleert in progressieve MS. Uit vorig onderzoek is gebleken dat aspecifieke remming van de enzyme groep in diermodellen al voor MS CZS herstel zorgt. Echter, aspecifieke remmers zijn niet geschikt als therapie als gevolg van ernstige bijwerkingen zoals misselijkheid en braken. Uit onze voorlopige gegevens blijkt dat remming van specifieke subtype(s) juist een veelbelovend effect heeft op herstelmechanismen. In dit project, identificeren we welke enzyme subtypen na remming verantwoordelijk zijn voor het herstel en het braken. Deze functionele scheiding maakt de weg vrij voor de ontwikkeling van subtype-specifieke remmers. Door het gebrek aan remmers, zullen wij een innovatieve genetische techniek gebruiken om subtypes van het enzyme specifiek te onderdrukken.

Periode

01 februari 2019 - 31 januari 2021