Project R-14024

IL-34 medieert een nieuwe niet-kanonische functie van regulatoire T cellen door brein barrières te beschermen tijdens neuroinflammatie (Onderzoek)

Verstoring van de bloed-hersenbarrière (BBB) is een vroeg en cruciaal kenmerk bij de ontwikkeling van de auto-immuunziekte multiple sclerose (MS). Dit evenement opent een poort voor immuuncellen naar het centrale zenuwstelsel, wat resulteert in demyelinisatie en neurodegeneratie. Het richten op deze barrières heeft een groot potentieel om de voortgang van de ziekte te voorkomen. Onze voorlopige gegevens tonen aan dat het gebrek aan regulerende T-cellen (Tregs), voornamelijk bekend om hun immuunonderdrukkende functie, leidt tot verminderde integriteit van de hersenbarrière in vivo. Wij veronderstellen dat deze nieuwe, niet-canonieke functie wordt gemedieerd door het cytokine IL-34. Inderdaad, onze gegevens tonen aan dat Tregs IL-34 produceren en dat deze productie verminderd is bij patiënten met terugkerende-remitterende MS. Sterker nog, IL-34 beschermt tegen verstoring van de hersenbarrière in verschillende van onze in vitro modellen. Gezien deze voorlopige resultaten, veronderstellen we dat door Treg-afgeleide IL-34 de hersenbarrières worden beschermd bij neuro-inflammatie. Dit project zal een nieuwe, niet-canonieke regeneratieve Treg-functie onthullen die verband houdt met hun productie van IL-34, evenals de volledige downstream signaalcascade in cellen van de hersenbarrière. Bovendien zal kennis worden vergaard over MS-specifieke verstoringen in de IL-34-respons in Tregs. Al met al zal het benutten van deze kennis bijdragen aan de ontwikkeling van een langdurige, herstellende Treg-gebaseerde therapie voor MS.

30 juni 2023 - 30 augustus 2024