Project R-16094

Targeten van cytoskeletdysregulatie in schuimige fagocyten om laesieprogressie te stoppen en remyelinisatie te bevorderen bij MS. (Onderzoek)

Multiple sclerose (MS) is een chronische auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS). Hoewel de huidige therapieën de symptomen in de vroege stadia verlichten, voorkomen ze de neurodegeneratie in de chronische stadia niet, wat de behoefte aan nieuwe strategieën benadrukt. In MS-pathologie spelen macrofagen en microglia een duale rol, waarbij ze een herstel bevorderend of ziekte promotend fenotype aannemen. Deze laatste ontstaat door ophoping van myeline-afgeleide lipiden, terwijl het verbeteren van de lipidenverwerking in fagocyten bewezen is de herstelstaat te bevorderen. Preliminaire gegevens over cytoskeletmodulator DISC1 en RNA-sequencing analyses suggereren dat de regulatie van het cytoskelet een rol speelt in de lipidenverwerking en het fagocytfenotype. Ik stel dat overmatige myeline opname de dynamiek van het cytoskelet verstoort, wat de lipidenverwerking schaadt en fagocyten naar een laesiebevorderende staat duwt. Om deze hypothese te testen, richt ik me op het blootleggen van cytoskeletveranderingen in lipiden-gevulde fagocyten en hun rol in het fagocytfenotype, door middel van geavanceerde cel- en weefselkweken, diermodellen, menselijke MS-laesies en innovatieve lipidomics technieken. Dit project zal diepere inzichten bieden in de mechanismen die de lipidenverwerking en het fagocytfenotype reguleren, met bijzondere aandacht voor de rol van cytoskeletregulatie, en de identificatie van cytoskeletmodulatie als een therapeutisch doelwit voor MS.

01 november 2025 - 31 oktober 2029