Project R-16025

Het inklokken van schuimcellen om inflammatoire demyelinisatie te onderdrukken en om te keren (Onderzoek)

Aanhoudende ontstekingsreacties en het falen van herstelmechanismen worden geacht aan de grondslag te liggen van de progressieve aard van neurologische ziektes zoals multiple sclerose (MS). In voorgaande studies heeft onze onderzoeksgroep aangetoond dat verstoringen in de verwerking van myeline-afgeleide lipiden door microglia hun herstelbevorderende eigenschappen verstoren. Tot op heden zijn de verantwoordelijke moleculaire en metabole mechanismen die leiden tot de vorming van deze schadelijke schuimcellen echter onduidelijk. Mijn nieuwe bevindingen tonen nu dat het fenotype van schuimcellen gereguleerd wordt door circadiane ritmes. Daarom stel ik de hypothese dat verstoringen in circadiane oscillaties de fysiologie van schuimcellen in MS verstoort, wat neuroinflammatie verhoogd en remyelinisatie belemmert. Om dit te onderzoeken zal ik gebruik maken van geavanceerde lipiden metingen en transcriptomische technieken, unieke hersenstalen van MS patiënten, en preklinische MS modellen. Dit werk zal waardevolle inzichten opleveren in de rol van het circadiane systeem in de biologie van schuimcellen en de progressie van MS laesies. Daarnaast zal het de circadiane klok identificeren als een potentieel therapeutisch doelwit voor het voorkomen van inflammatoire demyelinisatie en het bevorderen van remyelinisatie bij MS en andere aandoeningen gekenmerkt door neuroinflammatie en falen van hersenherstel.

01 oktober 2025 - 30 september 2028