Project R-15856

IgD-CD27- dubbel negatieve (DN) B-cellen als 3sleutelfactor in antilichaam-gemedieerde auto-immuunziekten: Ontrafeling van hun rol bij auto-immuunziekten gericht tegen membraanreceptoren van het zenuwstelsel (Onderzoek)

Bij antilichaam-gemedieerde auto-immuunziekten gericht tegen neuronale receptoren en ionkanalen, keert het immuunsysteem zich verkeerdelijk tegen het zenuwstelsel, zoals het perifere zenuwstelsel bij myasthenia gravis (MG). B-cellen en hun effectorcellen, plasmacellen, zijn belangrijke immuuncellen die bijdragen aan auto-immuniteit door de aanmaak van autoreactieve antilichamen die zelf-antigenen markeren voor vernietiging door het immuunsysteem. Hoewel B-celgerichte therapieën worden getest of al in gebruik zijn, brengen ze risico's met zich mee, zoals een verhoogde vatbaarheid voor infecties en neoplasmen, en verminderde vaccinresponsen. Het specifiek targeten van B-cel subsets met pathologische relevantie kan het risicoprofiel verbeteren in vergelijking met huidige therapieën. Verhoogde frequenties van IgD-CD27- dubbel negatieve (DN) B-cellen en hun associatie met klinische kenmerken wijzen op een pathologische rol van deze cellen in antilichaam-gemedieerde neurologische auto-immuunziekten. Dit project is gericht op de identificatie en validatie van ziekte-relevante DN B-cellen in MG, als model voor dergelijke aandoeningen. Het inzicht dat hierdoor verkregen wordt in de pathogene mechanismen van perifere neurologische aandoeningen zal ons tot de volgende stap brengen om dit ook in aandoeningen van het centrale zenuwstelsel te bestuderen. Bovendien kan dit onderzoek uiteindelijk leiden tot nieuwe, gerichtere therapeutische strategieën.

01 oktober 2025 - 30 september 2029