Project R-16356

Schuimige microglia inzetten om inflammatoire demyelinisatie te remmen en om te keren (Onderzoek)

De toename van invaliditeit bij neurologische aandoeningen zoals MS weerspiegelt een toenemende belasting van axonale schade en verlies, veroorzaakt door herhaalde episodes van inflammatoire demyelinisatie. In een vroeg stadium van MS veroorzaakt deze neuro-inflammatoire reactie niet alleen demyelinisatie, maar activeert deze ook endogene herstelmechanismen, gekenmerkt door de rijping van progenitorcellen die de aangetaste axonen snel remyeliniseren. Naarmate de ziekte vordert, treedt echter inflammatoire demyelinisatie op zonder remyelinisatie. De redenen voor deze aanhoudende ontsteking en het uitblijven van remyelinisatie bij MS blijven onduidelijk. Er is nu echter overtuigend bewijs dat dit te wijten is aan een verminderde vorming van beschermende en herstellende immuuncelsubpopulaties. Wij en anderen hebben onlangs ontdekt dat een defecte intracellulaire verwerking van uit myeline afkomstige lipiden door microglia leidt tot de vorming van zeer inflammatoire, herstelremmende schuimcellen. Mijn veelbelovende voorlopige gegevens wijzen er nu op dat de circadiane klok het metabole fenotype van schuimige microglia regelt. Met behulp van geavanceerde transcriptomische en lipidomische benaderingen, preklinische modellen en unieke menselijke monsters willen we hier ontrafelen hoe het circadiane systeem de metabole en functionele eigenschappen van schuimige microglia reguleert, en of verstoorde circadiane oscillaties bij MS de vorming van ziektebevorderende schuimcellen stimuleren. De bevindingen van dit onderzoek zullen ons inzicht in de pathologie van MS vergroten (1), een cellulair verband leggen tussen circadiane verstoringen en de progressie van MS-laesies (2) en de circadiane klok in schuimcellen identificeren als een potentieel therapeutisch doelwit (3).

01 januari 2026 - 31 december 2026