Project R-2842

Titel

Immuunmodulerende therapie voor ruggenmergletsels gebruikmakende van IL-4 en IL-13 producerende celtransplanten (Onderzoek)

Abstract

Er is meer en meer bewijs om te suggereren dat inflammatoire processen na traumatische schade aan het centraal zenuwstelsel beduidend bijdragen aan de neuroregeneratieve processen. Dit concept stimuleert het idee om het effect van therapeutisch toegediende stamcellen na ruggenmergschade te onderzoeken. Voorgaande data van onze groep hebben aangetoond dat de anti-inflammatoire cytokinen interleukine (IL)-4 en IL-13 de axonale regeneratie in vitro significant bevorderen. Preliminaire data wijzen uit dat IL-4 ook een sterk pro-regeneratief potentieel heeft bij ruggenmergschade in vivo. Bovendien hebben we aangetoond dat neuronale stamcellen het klinisch herstel na ruggenmergschade verbeteren. Derhalve zullen we in dit project IL-4 of IL-13-secreterende neuronale stamcellen gebruiken om zowel de immuunmodulerende alsook de regeneratieve eigenschappen van IL-4, IL-13 en stamcellen te combineren. Om de effecten van deze cellen in vitro te karakteriseren zullen we testen voor celoverleving en neuriet uitgroei toepassen met zowel primaire neuronen alsook hersencoupes. IL-4/IL-13 secreterende neuronale stamcellen zullen in vivo worden geïnjecteerd in een goed gestandaardiseerd model voor ruggenmergschade. Verschillende parameters zullen worden geëvalueerd, zoals axonale regeneratie, immunologische parameters alsook gedragskenmerken (Basso Muis Schaal, Rotarod prestatietest). Met deze studie beogen we het therapeutisch potentieel aan te tonen van getransplanteerde stamcellen als dragers voor de locale aanvoer van anti-inflammatoire cytokinen om zo het herstel na ruggenmergschade te verbeteren.

Periode

01 januari 2011 - 31 december 2014