Project R-4520

Het ontrafelen van twee potentieel verschillende type 2 immuunreacties in neurotrauma en regeneratie (Onderzoek)

Toenemend bewijs, zij het meestal indirect, suggereert dat een type 2 immuunrespons bijdraagt tot regeneratie na centrale zenuwstelsel (CNS) trauma. Daarbij hebben we aangetoond dat het anti-inflammatoire cytokine interleukine-4 (IL-4), geproduceerd door T helper type 2 (Th2) cellen, neuronale overleving en neuriet groei in vitro en in vivo verbetert, samen met functioneel herstel van muizen met een dwarslaesie (SCI). In opvallend contrast verergerde, IL-13, een andere canoniek Th2 cytokine dat een aanzienlijke groei-bevorderende en pro-survival potentieel in vitro toonde, de functionele uitkomst na SCI. Vandaar betwisten we de gemeenschappelijke overtuiging dat Th2 cytokines zijn in het algemeen heilzaam zijn bij een neurotrauma. Inzichten in hoe het immuunsysteem bepaalt welke reactie het geeft op een CZS blessure ontbreekt nog. Onlangs nog zijn twee cytokinen aangetoond kritisch betrokken te zijn bij het induceren van een reactie type 2, namelijk IL-25 en IL-33. Hun betrokkenheid bij de immuunrespons na CZS trauma is grotendeels onbekend. In het voorgestelde project willen we onderzoeken of toepassing van (lokaal en systemisch) recombinant IL-25 of IL-33 na SCI het immuunsysteem buigt naar twee verschillende types van type 2 responsen, leidend tot ofwel positieve of negatieve effecten op respectievelijk histologisch en functioneel resultaat. De karakterisering van deze potentieel verschillende type 2 trajecten kunnen leiden tot revaluatie van meerdere eerdere studies, met vorming van nieuwe diagnostische en therapeutische benaderingen in neurotrauma.

01 oktober 2012 - 30 september 2015